退热药不能通过降低体温但阻断使其更高的通路起作用。
对于对乙酰氨基酚/对乙酰氨基酚，隐含的机制目前尚不完全清楚（如维基百科或Katzung的“基础和临床药理学”所述）。
对于最常见的NSAIDs（阿司匹林，布洛芬，萘普生等），机制反而更明确，因为它们阻断了一些参与炎症分子生成的酶（如花生四烯酸途径所暗示的酶COX1和COX2）在这篇文章）。
当这些炎症分子在血液中浓度升高时，它们可以到达下丘脑，从而将体温设定在更高的水平; 当这些信号停止时（炎症停止或由于药物阻塞而不再产生分子），下丘脑将温度设定在正常范围内。
